孕期疾病染色體篩查

　　NT、唐氏篩查、無創DNA、羊水穿刺

　　NT，唐篩、無創、羊穿，都是常規排查胎兒染色體異常的手段，只不過時間早晚和順序不同。

　　什么是染色體篩查

　　2011 年衛生部頒布的《胎兒常見染色體異常與開放性神經管缺陷的產前篩查與診斷技術標準》中給出的定義是：通過簡便、經濟和較少創傷的檢測方法，從孕婦群體中發現某些有先天性缺陷和遺傳疾病胎兒的高風險孕婦，以便進一步明確診斷。

　　胎兒染色體異常篩查主要通過孕婦血清標志物，胎兒體表及重要臟器超聲篩查發現高風險孕婦，以便進行后續的診斷性檢查。通過這些篩查可以發現 21- 三體、18- 三體、13- 三體及神經管缺陷胎兒。

　　染色體篩查的分類

　　早期篩查

　　頭臀經介于 38～45 mm 和 84 mm 之間時(一般在 10～14 周)行早期篩查，項目包括頸皮厚度 NT、血清游離 β-hCG 或 hCG 總量和妊娠相關血漿蛋白 A(PAPP-A)的水平，結合母體年齡、既往史和體重、胎兒數量計算風險值。NT 超過 3 mm 或超過頭臀經的 99% 百分位數通常認為是異常的。NT 檢查對于超聲醫師的精確度要求較高，因為少評估即使 0.5 mm，試驗靈敏度就下降 18%。主要優點是與孕中期相比，其唐氏綜合征的檢出率稍高，便于早期診斷胎兒及胎盤疾病，但是不利于診斷腹壁缺損等開放性畸形。因此需要行孕中期超聲篩查排除結構畸形。

　　三聯篩查

　　通過檢測血清 hCG、AFP、和游離雌三醇來估計風險，與四聯篩查和孕早期的篩查相比，對于 21 三體的篩查敏感性較低。

　　四聯篩查

　　通常在 15～23 周開展，具體取決于各醫院科室的檢驗條件。這項檢測不需要超聲檢查胎兒 NT。最佳篩查時間為 16～18 周，便于篩查胎兒神經管缺陷。項目包括四項血清學指標：1. 孕婦血清 hCG;2. 甲胎蛋白 AFP;3. 二聚體抑制素 A(DIA);4. 游離雌三醇，結合母親年齡、體重、種族、糖尿病和胎兒數目計算風險值。

　　五聯篩查

　　除了以上四項以外還包括糖基化 hCG(又名侵襲性滋養細胞抗原)，尚無對照研究證實此項檢查的準確性，因此尚未得到推廣應用。

　　整合篩查

　　逐步序貫篩查是指孕早期檢測頸皮厚度，中期行四聯篩查。早篩若為陽性，推薦患者行基因診斷或無創基因檢測，早篩若為陰性，告知孕婦在孕中期行四聯篩查，序貫篩查的檢出率為 91～93%。

　　獨立篩查是指根據早期篩查結果篩選低危、中危、高危人群，高危人群行無創或絨毛活檢，低危者不建議行進一步檢查。僅中危人群行孕中期篩查。

　　超聲篩查

　　盡管 13 體和 18 體綜合征的患兒存在較明顯的結構異常，但是超聲影像通常是模糊的。孕中期的遺傳超聲學通過軟指標篩查唐氏綜合征，包括心臟畸形(如室間隔缺損、Fallot 四聯征和房室隔缺損)，而孕晚期可發現十二指腸閉鎖，然而這些特征是非特異性物理屬性指標。NT 提示非整倍體高風險而單純的心腔內點狀強回聲(intracardiac echogenic focus，IEF)發生非整倍體的風險較低。若超聲提示脈絡叢囊腫或心內強回聲灶，對于未行篩查者建議行篩查。若出現孤立腎、腎盂擴張、腸回聲增強或肱骨、股骨縮短，建議行超聲隨訪。但由于母體 BMI 和胎兒數目、超聲質量及檢查者經驗皆影響檢查結果，目前尚無標準化的測量值。

　　檢查人群

　　按照母嬰保健法的規定，有以下情況的準媽媽必須做唐氏篩查。

　　1.懷孕年齡大于35歲的女性。

　　2.在妊娠早期接受較大劑量化學毒劑、輻射或嚴重病毒感染的孕婦。。

　　3.以前有過異常寶寶的分娩史，有反復原因不明的流產、死產、畸胎和有新生兒死亡史的孕婦。

　　4.產前出血，在妊娠期間有過陰道出血的女性。

　　5.在妊娠早期敷過藥，但是又不知道這種藥對胎兒到底有沒有影響的懷孕女性。

　　6.夫婦乙方有先天性代謝疾病，或已生育過病兒的孕婦。

　　7.有明確的家族遺傳史，第1次懷孕時就應該做唐氏篩查。

　　8、本次妊娠羊水過多、疑有畸胎的孕婦。

　　9、生育過染色體異常胎兒的孕婦是高風險人群，因為其再生染色體異常兒的風險比正常孕婦高10倍。

　　10、夫婦一方為染色體平衡異位者，其子代發生染色體畸變風險高。

　　11、產前篩查確定的高風險人群。

　　NT檢查

　　NT檢查是篩查胎兒有沒有先天愚型，是優生優育必要的檢查。頸項透明層越厚，胎兒異常的概率越大。

　　單做NT這個B超是不建議的，需要配合血清指標一起來做，也就是早期唐篩。

　　檢查時間：孕11～13周+6，過了14周胎兒頸后透明帶就會消失，被淋巴組織吸收。所以最晚不能晚于13周+6。

　　技術種類：屬于篩查技術，孕媽沒有風險。

　　檢出率：80%左右，比中期唐篩要高。

　　檢查項目：主要通過胎兒頸后透明帶的厚度來排查胎兒是否染色體異?；蛳忍煨孕呐K病等畸形。

　　孕媽是否需要檢查?必檢項目。

　　唐氏篩查

　　1、唐氏篩查在孕期何時做?

　　唐氏篩查分為早孕唐氏篩查、中孕唐氏篩查。

　　早孕唐氏篩查建議在10-13+6周做，最佳檢測時間為11-12周。

　　中孕唐氏篩查建議在15-20周做，最佳檢測時間為16-18周。

　　注意：抽血當天空腹并測量體重!

　　2、篩查方法(常規篩查方法)

　　血清學篩查：早期9-13+6W、中期15-20+6W，適用于預產期35歲以下的孕婦

　　影像學篩查：超聲早期篩查11-13+6W(NT測定)，適用于所有孕婦

　　3、檢查結果怎么看

　　低風險：胎兒患唐氏綜合征的可能性較小。

　　高風險或臨界風險：胎兒患唐氏綜合征的可能性較大。但是大家也不要太過擔心，高風險并不代表胎兒一定有畸形。唐氏篩查有一定假陽性率，高風險者最終確診的真陽性率僅有1%～2%。篩查結果為高風險或臨界風險的媽媽，還需要在醫生指導下做進一步的檢查才能確診。

　　無創DNA

　　檢查時間：孕12～26周都可以。

　　技術種類：屬于篩查技術，孕媽沒有風險。

　　檢出率：達到99%，有1%的漏檢率。

　　檢查項目：21三體，18三體，13三體。

　　孕媽是否需要檢查?如果早唐、中唐低風險直接跳過，孕婦預產期年齡滿35周歲以上，也可以跳過不做。

　　羊水穿刺

　　檢查時間：孕16～22周+6

　　技術種類：屬于診斷技術。

　　檢出率：100%，是最靠譜的檢查手段。

　　檢測項目：能夠檢測所有染色體數目和結構性異常，是排查唐氏綜合征的金標準。

　　風險：有創，有3‰的流產或感染風險。

　　孕媽是否需要檢查?如果早唐、中唐、無創都是高風險，或者孕婦的預產期年齡滿35周歲以上，這是推薦的必做選項。

　　注意以下內容

　　為什么要嚴格控制唐氏篩查的時間

　　因為無論是提前或是錯后，都會影響唐氏篩查結果的準確性。而且如果錯過了唐氏篩查的時間段，準媽媽是無法再補檢的，只能進行羊膜穿刺檢查，通過抽羊水來做唐氏兒測定。

　　唐氏篩查需要空腹嗎?

　　唐氏篩查不需要空腹。雖然唐氏篩查是通過抽血來完成，但是這個主要是檢查胎兒有無畸形，與抽血做肝功能測試等項目不一樣，所以，唐篩并沒有空腹的要求。

　　唐氏篩查怎么做?

　　一般來說，做唐氏篩查時檢查前一天晚上12點以后禁食水，第二天早上空腹來醫院進行檢查(空腹不是必須的)。另外，檢查還與月經周期、體重、身高、準確孕周、胎齡大小有關，最好在檢查前向醫生咨詢其他準備工作。

　　篩查包括抽取孕婦靜脈血，以及超聲指標NT(頸背半透明膜厚度)或甲型胎兒蛋白(AFP)和絨毛促性腺激素(HCG)和游離雌三醇(uE3)和抑制素A(Inhibin A)(中期四項)的指標，結合孕婦預產期、體重、年齡和采血時的孕周，計算出唐氏兒”的危險系數，這樣在假陽性率5%時，可以查出80%以上的唐氏兒。

　　染色體疾病有哪些?

　　1、唐氏癥胎兒研究發現，大約有75%患唐氏綜合癥的胎兒通過這一方法被正確識別出來。

　　2 、先天性心臟病先天性心臟病胎兒的頸項透明層會增厚。10-14周是胎兒心臟發育成熟的一個重要階段。如果胎兒心臟存在缺陷，加上此階段胎盤外周阻力較高，心負荷加重，靜脈壓升高和淋巴回流不暢，會導致早期心衰和頸項透明層增厚。

　　3、 其他結構性畸形胎兒的主要器官在孕12周已基本形成，超過80%的胎兒畸形在孕十二周之前已開始發生。因此，孕早期除了可以確定孕周，診斷死胎、異常妊娠、多胎妊娠，進行胎兒染色體異常的早期篩查與診斷之外，也具備進行結構畸形篩查的科學依據。

　　什么是唐氏綜合征?

　　唐氏綜合征是一種常染色體異常的遺傳病，主要表現為嚴重智力障礙、面容古怪、眼距寬、頸部皮膚厚等，生活完全不能自理，該病終生無法治愈，將給家庭帶來沉重的精神和經濟負擔。

　　任何孕婦都有可能懷上唐氏綜合征的胎兒，而且目前醫學無法根治唐氏綜合癥，要控制唐氏綜合征發生的措施主要在于預防或減少患兒的出生。為了防止唐氏兒的出生，早發現早處理，產前唐氏篩查非常重要。但需要明確的是，篩查的目的是篩選出患某一疾病可能性較大的人，而不是診斷，如果篩查高風險，需要進一步檢查。

　　唐氏兒外觀特點特殊面容，頸椎脆弱，脖子粗壯;智力中重度低下，大約40%的患兒合并先天性心臟病。

　　頭部長度較一般人短，鼻根低平，眼角上挑;耳朵上方朝內側彎曲，耳朵位置較低，舌頭比較大，手掌比較寬， 60%為通貫手，手指較短，小指發育不良，向內彎曲，腳趾第一趾與第二趾之間間隔也比較大;身材矮小，肌肉張力偏低。